阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024版）核心解读：精准诊断新纪元已至！ 血液标志物有望成为社区筛查利器 2024年最新发布的《阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南》为AD的早期筛查、精准诊断和疾病管理带来了重要突破。该指南凝聚国内40余位权威专家共识，基于GRADE系统形成24条核心推荐意见，首次系统规范了脑脊液、血液等体液标志物的临床应用路径。本文将提炼指南精华，帮助临床医生快速掌握关键要点。 1 体液标志物的临床价值： 从辅助诊断到疾病管理 阿尔茨海默病（AD）是我国老龄化社会面临的重大挑战，目前我国60岁以上AD患者约983万，2015年社会经济成本已达1.03万亿元。早期识别和干预是AD诊治的关键，但传统诊断方法在主观认知下降（SCD）或轻度认知障碍（MCI）阶段面临困难。 随着靶向Aβ单抗药物上市，AD进入疾病修饰治疗时代，精准诊断需求日益迫切。体液标志物（脑脊液、血液等）作为AD生物标志物的重要类型，具有微创、可重复、多维度等优势，在AD的筛查、诊断、分期、进展预测及临床试验中扮演核心角色。 指南明确体液标志物四大核心价值： 筛查：识别高风险人群 诊断：实现早期精准分型 分期：评估病理进展阶段 预测：预判疾病转归轨迹 2 标志物分类：从病理机制到临床应用 根据病理机制，体液标志物可分为三类： (1) AD核心标志物（特异性病理） ● Aβ病理标志物：Aβ42降低、Aβ42/40比值降低 ● Tau病理标志物：p-tau181、p-tau217、p-tau231升高 (2) 非特异性病理生理标志物 ● 神经变性：NfL（神经丝轻链蛋白） ● 胶质激活：GFAP（胶质纤维酸性蛋白） ● 炎症反应：t-tau（总tau蛋白） (3) 非AD共病理标志物 ● 血管损伤标志物 ● α-突触核蛋白标志物 根据体液来源： ● 脑脊液（CSF）：直接反映中枢病理，诊断金标准（推荐等级1A） ● 血液（血浆/血清）：无创便捷，适合社区筛查 ● 其他体液（唾液、泪液、尿液）：研究初期，证据有限（推荐等级2C） 3 诊断路径：CSF仍是金标准， 血液筛查崭露头角 CSF标志物：诊断基石 ● 强推荐（1A）： ✔ 单独Aβ42诊断AD（AUC=0.94） ✔ 联合检测优于单项：Aβ42/40、Aβ42/p-tau181比值诊断性能更优 ✔ p-tau181、p-tau217、p-tau231诊断价值明确 ● 专家共识：拟诊AD患者应常规检测CSF 血液标志物：筛查先锋 ● 诊断价值（1B）： ✔ 血浆Aβ42/40比值、p-tau181、p-tau217可辅助诊断 ✔ 联合临床信息（年龄、APOE基因型等）可提升准确性 ● 筛查价值（1B）： ✔ 血浆Aβ42/40、p-tau181、p-tau217适用于社区大规模筛查 ✔ 创新策略：采用“两步法”预筛（基于p-tau217+年龄+APOE分层），可减少61%-86%的CSF检测 4 分期与预测：动态监测疾病轨迹 ATN分期系统（基于CSF/血液） ● A（Amyloid）：Aβ42/40比值降低 ● T（Tau）：p-tau升高 ● N（Neurodegeneration）：t-tau或NfL升高 AD病理四阶段
进展预测标志物 ● CSF预测价值（2B）： ✔ Aβ42/40：预测10年以上远期风险 ✔ p-tau：预测10年内近期风险 ✔ Aβ42/p-tau比值：综合预测近远期风险 ● 血液预测标志物（1B）： ✔ 血浆p-tau181、p-tau217、Aβ42/40可预测进展风险 ✔组合使用可提升准确性（如p-tau181+p-tau217+Aβ42/40的AUC=0.87） 5 临床试验应用：优化入组与疗效评估 受试者筛选 ● CSF标志物（1A）：确认病理分型，筛选潜在获益者 ● 血液标志物（1A）：预筛排除非AD病理患者，提高入组效率 ●案例：Lecanemab III期试验用CSF Aβ替代Aβ-PET；Donanemab试验采用血浆p-tau181预筛。 疗效监测 ● CSF标志物（2B）：评估靶点作用（如Aβ、tau、NfL变化） ● 血液标志物：监测生物学效应（如p-tau181、GFAP动态变化） ● 专家共识：体液标志物可作为次要终点，但不作为关键试验主要终点 6 未来展望：分层诊疗与精准干预 随着检测技术革新（如Simoa、IP-MS），体液标志物应用将更趋普及： (1) 社区层面：血液标志物+神经心理测评初筛 (2) 认知中心：CSF/PET确诊+分期 (3) 治疗监测：动态检测标志物变化 需注意的挑战： ● 假阳性/假阴性风险评估 ● 检测标准化和质控体系建立 ● 共病及药物干扰研究 本土数据支持：中国COAST队列证实，CSF Aβ42在AD发病前18年即出现变化，早于临床症状和海马萎缩。 指南核心推荐速查表
（来源：根据指南24条推荐意见整理） 结语 2024版指南标志着中国AD诊疗进入体液标志物驱动的精准时代。血液标志物的崛起将重塑社区筛查路径，而CSF联合检测仍是诊断分型的基石。未来需进一步推动检测标准化、开展真实世界研究，并探索多维度整合诊断模型。 规范采集样本，善用标志物组合，让AD无处遁形。  海默医学是一家专注于神经医学、老年医学的第三方特检实验室，可为临床提供脑脊液和血液AD生物标志物检测：  参考文献： 国家卫生健康委能力建设和继续教育中心，中国神经科学学会，衰老标志物联合体,等. 阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024版）. 中华医学杂志，2024，104(35):3292-3306. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20240523-01174 |
