重症肌无力报告（一）—— 中国的流行病学分析

在神经免疫领域，重症肌无力是研究最多的疾病，今天我们来聊聊中国的重症肌无力流行病学。

小编选取了4篇研究，分别代表中国的南部、东部和西部。文章作者分别是中山大学附属第一医院刘卫彬教授、青岛大学附属医院的李海峰教授和第四军医大唐都医院的李柱一教授[1-4]。我们从以下四个方面总结一下文献的结论：中国重症肌无力的男女比例；发病高峰；特点以及预后。

这四篇文献选择的人群分别是：广州，1987年-2009年，2154人（0-85岁）；青岛，2007-2013年，114人（<18岁），207人（18-40岁），437人（15-82岁）；西安，2010-2017年，985人（0-84岁）。

《哈里森神经内科学》研究表明，重症肌无力的发病率大概为2-7例/万人，所有年龄组的个体都可以发生，但发病峰值在20-30岁的女性以及50-60岁的男性。总体来看，女性比男性更易受影响，比例为3:2.胸腺异常发生在75%的患者。

01男女比例

广州、西安、青岛三研究的男女比例分别是1:1.15；1:1.03和1:1.69。南部和西部的数据结果比较相似，男女没有显著差异。在青岛的研究，区别了成人（15-82岁）和青少年（≤18岁）两部分，青少年期又分了8岁之前和8岁到18岁两部分。其中，青少年的研究，还选了18-40岁的204人作为对照。数据综合发现，18岁之前和18岁之后几乎一致，女性发生的几率显著大于男性，尤其在8岁之前尤其明显。

15-82岁，男女比例是：1:1.5；

小于8岁，男女比例是：1:2.3；

8-18岁，男女比例是：1:1.3；

18-40岁，男女比例是：1:1.7。

据广东的研究报告： 50岁前发病的，即 EOMG 约89%，50岁后发病的，即晚发型MG,   LOMG 约11%左右。15-60岁，女性的发病率更高(P<0.05) 。发病的高峰只有一个集中在14岁以前，男女比例几乎一致，其中将近一半发生在2-6岁。(figure 1)。

Figure 1

西安的研究报告也有相似趋势，EOMG约72.5%，LOMG约27.5%。并且发现女性EOMG中更常见，男性在LOMG中更常见（p=0.003）。 西安的报告发第一个发病高峰集中在0-4岁之间（figure 2-3），与此结果相似，青岛青少年的研究报告也表明1-10岁之间是MG的高发期。

Figure 2

Figure 3

在针对成人的研究报告（15-82岁）中，青岛大学附属医院发现，根据实验设计，全身症状，AChR抗体阳性，无胸腺瘤，MUSK抗体阴性的EOMG（发病年龄<50岁）和LOMG（发病年龄>=50岁）分别是：27.7% 和 13.0%。早发型也占有绝对优势。在这个研究中，EOMG 和 LOMG,女性比例都是男性的2倍以上(figure 4)。

Figure 4

据广州的研究报告，在2154名患者中，有1354例患者行胸部CT/MRI检查，其中胸腺增生899例（66.4%），胸腺瘤201例（14.8%）（figure 5）。59岁之前，MG患者中，胸腺瘤的发生几率和年龄成线性增长(figure 6)。

figure 5

figure 6

据西安的研究报告，LOMG中胸腺瘤的发生率较高（p=0.017），而胸腺增生在EOMG中更为常见（p<0.001）(figure 7)。

Figure 7

（A） EOMG和LOMG中有无胸腺瘤的比例。

（D） EOMG和LOMG中有无胸腺增生的比例。

据青岛的报道，成人患者中（15-82岁）伴有胸腺瘤的男女差异不显著。RYR抗体比TITIN更敏感(figure 8)。

Figure 8

据青岛的研究报告，将少年（<8岁）、青年（8-18岁）和中年（18-40岁）做了比较。对比胸腺状态，胸腺增生最多发生在少年（<8岁），而胸腺瘤最多发生在中年（18岁以后）。眼肌型发病在各年龄阶段都占有绝对优势，但是到疾病最严重的时候，中年患者（18岁以上）有76% 都是全身型（figure 9）。

figure 9

据青岛的研究报告发现，18岁以后发病的患者，治疗方案需要除糖皮质激素以外的免疫治疗以及胸腺切除术更多，代表治疗难度显著增加，但治疗效果，CR完全缓解/PR药理学缓解/MM最小表现，显著减少，最多是改善症状，这点与18岁以前患者显著差异（P=0.06）。

另外，8岁以前MG比8岁后的MG有更显著的遗传倾向，影响易感基因CHRNA1和CTLA4。JMG与成人MG具有相同的致病背景，但具有典型的临床特征和显著的遗传倾向，需要具体的治疗考虑（figure 10）。

figure 10

与健康对照组相比，发病年龄为8、8-18和18-40岁的MG患者CTLA4和CHRNA1基因敏感单核苷酸多态性的优势比和显著性水平。

总结

重症肌无力（MG）是一种影响骨骼肌神经肌肉接头的自身免疫性疾病。它的特点是骨骼肌无力和疲劳。中国和其他国家的MG患者在病理生理学和症状病理学方面都有共同之处。然而，值得注意的是，在中国的流行病学和预后的差异。此次选择的地区和医院，在中国东南部、西部和北部比较具有代表性，当然缺少北京、上海等特大城市以及中部、西南部的数据。

这4篇文章，比较统一的信息是重症肌无力在中国需要多关注儿童，尤其是10岁之前，如果能及时诊断，并考虑遗传特征和临床症状及早治疗，对于控制重症肌无力在中国的流行非常重要。

参考文献：

1. Huang, X., et al., Clinical features of myasthenia gravis in southern China: a retrospective review of 2,154 cases over 22 years. Neurol Sci, 2013. 34(6): p. 911-7.

2. Hong, Y., et al., Autoantibody profile and clinical characteristics in a cohort of Chinese adult myasthenia gravis patients. J Neuroimmunol, 2016. 298: p. 51-7.

3. Hong, Y., et al., Juvenile-onset myasthenia gravis: autoantibody status, clinical characteristics and genetic polymorphisms. J Neurol, 2017. 264(5): p. 955-962.

4. Fan, L., et al., Clinical differences of early and late-onset myasthenia gravis in 985 patients. Neurol Res, 2019. 41(1): p. 45-51.