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胎儿发生非免疫性水肿需要重点关注这些基因

胎儿水肿(HF)是一种危及生命的胎儿疾病,定义为两个或多个胎儿区室中发生液体的异常积聚,这可以通过产前超声诊断,其特征是存在腹水、胸腔积液、心包积液或全身性皮肤水肿。此外,HF可能与羊水过多和胎盘水肿有关。HF是一种临床描述,而不是提示特定原因的诊断。HF的病理生理可分类为免疫性和非免疫性病因,随着高危母亲有效Rh(D)免疫方法的发展,免疫性病因学的患病率急剧下降。因此,非免疫性水肿(NIHF)现在占水肿病例的90%左右。NIHF的死亡率仍然很高,根据病因的不同大概在55%和90%之间。了解NIHF的病因对于妊娠期和新生儿期的有效管理是非常重要的,因为发病率和死亡率都取决于内在的遗传学原因。
2015年,母胎医学学会((SMFM)为NIHF的诊断工作提供了指南,建议用核型和染色体微阵列(CMA)、胎儿超声心动图、病毒聚合酶链反应(PCR)对HF进行一线检查,并在适当的病史和临床怀疑的情况下选择单基因病因检测。然而,目前,在经过推荐的标准检测评估后,高达一半的NIHF病例的原因仍然未知。通过额外的基因检测,特发性NIHF病例通常被重新分类为先天性代谢异常,如溶酶体贮积障碍和先天性糖基化障碍,这是一类可以通过专门检测诊断的疾病。
目前专注于核型分析和CMA的基因检测策略受到分辨率的限制。鉴于引起NIHF的大量单基因疾病,研究所有可能的发病机制对临床医生来说是一个挑战。最近GIM上的一篇综述系统收集整理了NIHF可能的单基因致病基因。

作者在PROSPERO标签CRD42018099495下对符合严格表型标准和明确遗传诊断的NIHF病例进行了系统的文献回顾,具体如下图



根据报告病例数、表型和分子/生化诊断对每个基因的证据进行排序,鉴定了131个具有与NIHF相关的强证据的基因和46个具有跨越多系统综合征、心脏疾病、血液病和代谢疾病谱的新证据的基因。相关基因列表见网址:
https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41436-020-00967-0/MediaObjects/41436_2020_967_MOESM1_ESM.xlsx
先前与NIHF有关的几个基因在文献中没有任何关于胎儿水肿和分子诊断的报道。使用当前的测序Panel不能检测到许多具有与NIHF相关的有力证据的基因。非免疫性HF有许多可能的单基因病因,其中一些具有治疗应用,但目前的诊断方法并不详尽。目前仍然需要大量研究来评估广泛的测序方法如全外显子组测序是否可用于HF的临床管理。


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