新血栓四项的临床意义及应用

人体内出凝血系统是一个非常庞大且繁杂的系统，机体通过凝血、纤溶、血小板、内皮四个系统的参与时刻维持着动态平衡。

促凝与抗凝活性的失衡将直接导致血栓性疾病与出血性疾病的发生，且血栓性疾病更常见。血栓是一种起病隐匿、发病突然、致死致残率较高的疾病。血常规检测项目包括如PT、APTT、TT、Fbg、D-二聚体、FDP、抗凝血酶、凝血因子等已涵盖凝固、纤溶等系统，都属于血栓形成后的被动检测、晚期筛查项目，对血栓前状态、Pre-DIC等不敏感，同时对溶栓治疗监测未能第一时间反馈效果。

D-二聚体是反映凝血激活及继发性纤溶的特异性分子标志物，能够特异性地反映交联纤维蛋白的纤溶情况，更可靠地提示血栓形成风险。FDP是纤溶酶作用于纤维蛋白原或纤维蛋白后生成的降解产物，其水平反映纤溶系统功能状态。研究已经证实机体处于血栓前状态时，血管内皮、凝血和纤溶系统已发生改变，新的血栓分子标志物（TAT、PIC、TM和t-PAI-C）是反应机体血管内皮、凝血和纤溶系统早期改变的有效指标。

● TAT   凝血酶抗凝血酶复合物

体内凝血酶形成后，凝血酶在血液中半衰期仅数秒，直接测定困难。凝血酶部分迅速与抗凝血酶(antithrombin,AT)结合形成凝血酶抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex, TAT)，该指标是反映凝血酶生成的分子标志物，可灵敏地反映凝血系统的激活程度，直接反映凝血系统启动。TAT 的血浆半衰期为 3 ～ 15 min，可以直接测定，TAT 血浆正常值为 <4 ng/mL，TAT>4 ng/mL 提示凝血酶合成增多。TAT 升高可早期预测血栓形成和复发风险、早期预测 DIC 风险。

● TM   血栓调节蛋白

血栓调节蛋白(Thrombomodulin, TM) 为内皮细胞表面的凝血酶受体，抑制凝血酶的活性，增强蛋白 C 活化性能，血浆 TM 正常值为3.8 ～ 13.3 TU/mL。当内皮细胞受损或功能障碍时，TM 表达降低，部分 TM 被蛋白酶水解至血浆中 。因此，TM是内皮细胞受损的标志物。TM 升高提示血管内皮损伤，可见于脓毒症、肾功能受损、急性肺损伤等。

● t-PAI-C   组织型纤溶酶原激活物 - 纤溶酶原激活抑制物 -1复合物

血管内皮细胞损伤时，组织型纤溶酶原激活物及纤溶酶原激活抑制物 -1 同时释放到血液中，1:1结合形成组织型纤溶酶原激活物 - 纤溶酶原激活抑制物 -1复合物 (tissue plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor-1 complex, tPAIC)，tPAI-C 能够反映内皮细胞的损伤，是纤溶系统激活的分子标志物，男性血浆正常值 < 17.0 ng/mL，女性 < 10.5 ng/mL。tPAI-C 对DIC、动静脉血栓均有提示作用，是静脉血栓栓塞症 (vein thromboembolism, VTE) 及心梗的风险指标，此外该指标对 DIC 诊断具有重要价值，血浆水平升高提示 DIC 可能、血管内皮细胞损伤、血栓形成。

● PIC   纤溶酶抗纤溶酶复合物

纤溶酶抗纤溶酶复合物 (plasmin antiplasmin complex, PIC) 是纤溶酶与抑制因子α2 抗纤溶酶以 1:1 结合形成的复合物，是直接反映纤溶系统激活程度的生物标志物。PIC 血浆半衰期约 6 h，可直接测定，血浆正常值为 <0.8 μg/mL，PIC>0.8 μg/mL 常提示纤溶系统激活。纤溶激活程度因 DIC 基础疾病不同而有所差异，且与 DIC 分型密切相关，可用于早期预测高凝状态，也可用于溶栓治疗监测。

● 卒中

推荐项目: TAT、PIC、DD、FDP，监测溶栓治疗，评估患者凝血变化、溶栓疗效及出血或再栓风险，调整药物剂量。建议溶栓前检测一次作为基线 ， 溶栓后 24 h监测1次，连续监测2-3日。

●   DIC

新血栓四项检测（特别是TAT和PIC）有助于DIC的分型。对于DIC的早期诊断，D-二聚体升高监测DIC往往已经到了DIC病程的中后期。2014年新血栓四项写入日本DIC评分标准，中国2014年制订DIC评分系统CDSS，中国专家对于CDSS评分系统的解读中指出，将部分新型分子标志物补充于量化系统中，未来新血栓四项即将纳入新一版本的DIC评分系统。

● VTE

TAT能及时灵敏的反应深静脉血栓形成。对于术后、产后、骨折患者，长期卧床，密切关注深静脉血栓形成。建议ICU或住院期间，10日测3次，推荐 TAT、PIC、TM、 t-PAI-C、DD、FDP项目。

参考文献

[1]急性出血性凝血功能障碍诊治专家共识组, 邵勉, 薛明明,等. 急性出血性凝血功能障碍诊治专家共识[J]. 中华急诊医学杂志, 2020, 29(06):780-787.