分类方式 | 分类 | 免疫系统攻击部位 | 抗原在神经元表面的AE；抗原在神经元内部的AE | 不同的抗原 | NMDAR抗体阳性AE,LGI1抗体阳性AE等 | 是否合并肿瘤 | 副肿瘤性AE等 | 结合抗体和临床综合征 | 抗NMDAR脑炎；边缘性脑炎；其他AE综合征 |
其中，合并肿瘤的副肿瘤性AE可以想象预后较差，死亡率较高。抗原在神经元细胞内部的，一般会激活免疫系统的细胞毒性免疫机制，对神经元造成不可修复的损伤，预后也比较差。具体合并肿瘤的AE和在神经元内的AE如下表：
表二 自身免疫性脑炎相关的抗神经细胞抗体
分类 | 抗原 | 抗原位置 | 脑炎综合征 | 肿瘤的比例 | 主要肿瘤类型 | 抗细胞内抗原抗体 | Hu | 神经元细胞核 | 边缘性脑炎 | ＞95% | 小细胞肺癌 | Ma2 | 神经元细胞核仁 | 边缘性脑炎 | ＞95% | 精原细胞癌 | GAD | 神经元胞质 | 边缘性脑炎 | 25% | 胸腺瘤，小细胞肺癌 | 两性蛋白 | 神经元胞质 | 边缘性脑炎 | 46%-79% | 小细胞肺癌，乳腺癌 | CV2 | 少突胶质细胞胞质 | 边缘性脑炎 | 86.5% | 小细胞肺癌，胸腺瘤 | 抗细胞表面抗原抗体 | NMDAR | 神经元细胞膜 | 抗NMDAR脑炎 | 因性别年龄而异 | 卵巢畸胎瘤 | LGI1 | 神经元细胞膜 | 边缘性脑炎 | 5%-10% | 胸腺瘤 | GABABR | 神经元细胞膜 | 边缘性脑炎 | 50% | 小细胞肺癌 | AMPAR | 神经元细胞膜 | 边缘性脑炎 | 65% | 胸腺瘤，小细胞肺癌 | CASPR2 | 神经元细胞膜 | 莫旺综合征边缘性脑炎 | 20%-50% | 胸腺瘤 | DPPX | 神经元细胞膜 | 脑炎，多伴有腹泻 | ＜10% | 淋巴瘤 | IgLON5 | 神经元细胞膜 | 脑病合并睡眠障碍 | - | - | GLyR | 神经元细胞膜 | PERM | ＜10% | 胸腺瘤 | GABAAR | 神经元细胞膜 | 脑炎 | ＜5% | 胸腺瘤 | mGluR5 | 神经元细胞膜 | 脑炎 | 70% | 霍奇金淋巴瘤 | D2R | 神经元细胞膜 | 基底节脑炎 | - | - | 突触蛋白-3α | 神经元细胞膜 | 脑炎 | - | - | MOG | 少突胶质细胞膜 | ADEM | - | - | AQP4 | 星形胶质细胞膜 | 间脑炎 | - | - | GQ1b | 轴索细胞膜 | Bicherstaff脑干脑炎 | - | - |
注：部分抗体也与其他神经综合征相关，如僵人综合征、亚急性小脑变性与感觉神经元神经病等。
AE的诊断首先需要综合分析患者的临床表现、脑脊液检查、神经影像学和脑电图等结果，确定其患有脑炎，继而选择AE相关的抗体检测予以诊断。AE诊断的一般程序如下 表三 自身免疫性脑炎的诊断评估流程 病史 | 性别、年龄、职业、居住地、旅居史、动物接触史、基础疾病、肿瘤病史、手术史、疫苗接种史、免疫状态 现病史：起病时间、病程时相特点、主要症状与伴随症状、系统性症状 | 体征 | 神经科体征：高级神经功能，脑干、小脑、锥体外系体征和脑膜刺激征等局灶性体征 一般内科体征 临床评分：改良Rankin评分、格拉斯哥昏迷评分 | 血液检查 | 血常规、生化、红细胞沉降率、甲状腺功能、抗甲状腺球蛋白抗体、抗甲状腺过氧化物酶抗体、抗核抗体等 | X线与超声 | 胸片、胸部cT、盆腔cT和(或)超声、睾丸超声 | 脑电图 | 脑电图(含蝶骨电极、视频脑电图)，必要时行同步视频多导睡眠图 | 神经影像学 | 头MRI(平扫与增强) | PET | 头与全身PET(必要时) | 脑脊液检查 | 压力、细胞计数与细胞学、生化、寡克隆区带；合理的感染病原体检测 | 抗神经元抗体 | 建议脑脊液与血清同时检测 |
（一） 诊断条件 包括临床表现、辅助检查、确诊实验与排除其他病因4个方面。 1．临床表现：急性或者亚急性起病(<3个月)，具备以下1个或者多个神经与精神症状或者临床综合征。 (1)边缘系统症状：近事记忆减退、癫痫发作、精神行为异常，3个症状中的1个或者多个。 (2)脑炎综合征：弥漫性或者多灶性脑损害的临床表现。 (3)基底节和(或)间脑/下丘脑受累的临床表现。 (4)精神障碍，且精神心理专科认为不符合非器质疾病。 2．辅助检查：具有以下1个或者多个的辅助检查发现，或者合并相关肿瘤。 (1)脑脊液异常：脑脊液白细胞增多(>5×106/L)；或者脑脊液细胞学呈淋巴细胞性炎症；或者脑脊液寡克隆区带阳性。 (2)神经影像学或者电生理异常：MRI边缘系统T：或者FLAIR异常信号，单侧或者双侧，或者其他区域的T，或者FLAIR异常信号(除外非特异性白质改变和卒中)；或者PET边缘系统高代谢改变，或者多发的皮质和(或)基底节的高代谢；或者脑电图异常：局灶性癫痫或者癫痫样放电(位于颞叶或者颞叶以外)，或者弥漫或者多灶分布的慢波节律。 (3)与AE相关的特定类型的肿瘤，例如边缘性脑炎合并小细胞肺癌，抗NMDAR脑炎合并畸胎瘤。 3．确诊实验：抗神经元表面抗原的自身抗体阳性。抗体检测主要采用间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence assay，IIF)。根据抗原底物分为基于细胞底物的实验(cell based assay，CBA)与基于组织底物的实验(tissue based assay，TBA)两种。CBA采用表达神经元细胞表面抗原的转染细胞，TBA采用动物的脑组织切片为抗原底物。CBA具有较高的特异度和敏感度。应尽量对患者的配对的脑脊液与血清标本进行检测，脑脊液与血清的起始稀释滴度分别为1：1与1：10。 4．合理地排除其他病因
（二）诊断标准 包括可能的AE与确诊的AE。可能的AE：符合上述诊断条件中的第1、第2与第4条。确诊的AE：符合上述诊断条件中的第1-4条。
对于AE的治疗方式主要是免疫治疗，同时对癫痫发作和精神症状的对症治疗，对合并肿瘤者进行抗肿瘤治疗。免疫治疗方式如下表 表四 AE的免疫治疗方式 一线免疫治疗 | 二线免疫治疗 | 长程免疫治疗 | 糖皮质激素 | 利妥昔单抗 | 吗替麦考酚酯 | 静脉注射免疫球蛋白（IVIg） | 静脉注射环磷酰胺 | 硫唑嘌呤 | 血浆交换 | …… | …… |
以AE中占比80%的NMDAR抗体脑炎的治疗为例 
图一 NMDAR抗体脑炎的治疗方案
AE的治疗费用不同地方不同医院，不同的病情应该是不同的。19年重庆地区189例AE患者的回顾性分析指出，平均住院时间男性为21天，女性为23天，平均的治疗费用在3万元左右。 表五 重庆地区189例AE患者的住院时间和治疗费用 
一般AE确诊的越及时，越早治疗预后越好。AE的整体预后是比较好的，以重庆地区189例患者的回顾分析为例，预后良好的比例为85.19%（GOS评估系统，中度残疾也算预后良好），死亡率为2.65%。
参考文献： Gu Y, Zhong M, Li W, et al. Epidemiology of Antibody-Positive Autoimmune Encephalitis in Southwest China: A Multicenter Study[J]. Frontiers in immunology, 2019, 10: 2611. 关鸿志, 王佳伟. 中国自身免疫性脑炎诊治专家共识[J]. 中华神经科杂志, 2017.
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